來(lái)源： 科技日?qǐng)?bào) 作者： 金婉霞 王春
4月19日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院院長(zhǎng)朱正綱領(lǐng)銜的課題組以名為《分子標(biāo)志物在胃癌發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用》項(xiàng)目獲得2012年度上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。消息傳至瑞金醫(yī)院普外科，正忙著實(shí)驗(yàn)的醫(yī)生們停下了手頭的操作，互望一眼，微微一笑，算是祝賀，隨即又立馬投身于緊張繁重的科研之中，好似什么都沒(méi)有發(fā)生過(guò)。
“獲獎(jiǎng)是集體的成功。這是我的導(dǎo)師瑞金醫(yī)院外科奠基人傅培彬教授、林言箴教授等為我們奠定了科研結(jié)合臨床的良好基礎(chǔ)，又經(jīng)過(guò)我與我的同事，包括幾十位研究生近十年潛心的工作成果。”朱正綱說(shuō)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，平均每小時(shí)就有120個(gè)中國(guó)人罹患消化道腫瘤，每分鐘2個(gè)。胃癌在我國(guó)是高發(fā)的腫瘤，我國(guó)胃癌發(fā)病的絕對(duì)人數(shù)占全世界胃癌病人的40%以上，堪稱世界第一。因其生物學(xué)特性復(fù)雜，發(fā)病機(jī)理至今尚不明了，“我算是第四代了，也在胃癌的研究上做了30多年，但要想做出點(diǎn)成就，還需要幾代人的努力”。
經(jīng)過(guò)幾代人科研的積累，瑞金醫(yī)院在胃癌領(lǐng)域一直處在國(guó)內(nèi)領(lǐng)先行列，對(duì)于早期胃癌診斷率，在全國(guó)平均水平不超過(guò)10%的背景下，瑞金醫(yī)院始終保持在22%—25%。但比起診斷率高達(dá)50%的日韓等國(guó)，差距仍然十分明顯。朱正綱坦言，我國(guó)受到經(jīng)濟(jì)和人口的制約目前還很難做到這一點(diǎn)。早期胃癌可以達(dá)到95%以上的治愈率，晚期的治愈率還不到10%！提早診斷，就是在挽救生命！
現(xiàn)實(shí)條件下，可以通過(guò)研發(fā)一些敏感性高、特異性強(qiáng)的血清腫瘤標(biāo)志物來(lái)完善我國(guó)的胃癌普查手段，從而降低普查的成本，彌補(bǔ)普查范圍的不足，這既符合我國(guó)國(guó)情，也切實(shí)可行。
朱正綱率領(lǐng)瑞金醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)，大膽探索基礎(chǔ)研究與臨床需要密切結(jié)合的研究思路，走以“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”為主導(dǎo)的新型研究模式，利用血清抗體芯片、酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)、蛋白質(zhì)免疫沉淀、免疫組織化學(xué)及質(zhì)譜鑒定等技術(shù)，從患者血液、尿液等體液樣本中尋找胃癌診斷新標(biāo)志物。團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次闡明了IPO-38血清抗原的化學(xué)本質(zhì)為核小體組蛋白類抗原，為深入研究胃癌臨床轉(zhuǎn)歸與轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了新線索。臨床證實(shí)，經(jīng)CEA、CA199等這些傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，目前對(duì)胃癌診斷的敏感性不足30%，而僅運(yùn)用IPO-38新型血清標(biāo)志物這一項(xiàng)，就可以將胃癌診斷的敏感性提高到57.4%，診斷特異性超過(guò)90%。目前，該新指標(biāo)物已應(yīng)用于1000多例臨床診斷，準(zhǔn)確率近80%。如此一來(lái)，在瑞金醫(yī)院，只需病人1—2微升的血清，通過(guò)檢查發(fā)現(xiàn)高危患者并進(jìn)行針對(duì)性的隨訪，就能提高胃癌的診斷率，且成本低、易普及。
在朱正綱團(tuán)隊(duì)共找到的10個(gè)指標(biāo)物中，IRX1、PHF10等為世界首次報(bào)道的胃癌相關(guān)分子標(biāo)志物、有8項(xiàng)已申報(bào)專利。這些胃癌分子標(biāo)志物對(duì)胃癌篩選、療效檢測(cè)、預(yù)后評(píng)估、治療靶點(diǎn)提供了新的監(jiān)控指標(biāo)。他們還在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展術(shù)前病理分析規(guī)范分期治療方案、術(shù)中溫?zé)峄熞种颇[瘤轉(zhuǎn)移等新的治療手段，患者總體5年生存率達(dá)44.2%，整體療效位居國(guó)際先進(jìn)水平之列，為廣大胃癌患者帶來(lái)了生命曙光。
項(xiàng)目發(fā)表論文218篇，其中SCI收錄89篇（單篇最高IF 14.15）。經(jīng)中科院上海文獻(xiàn)情報(bào)中心文獻(xiàn)檢索，截至去年底，90篇SCI-E、CPCI-S收錄論文被引用638次，77篇CNKI論文被引用278次。論文被《自然》《自然醫(yī)學(xué)》等國(guó)際權(quán)威雜志所引用，國(guó)際影響力進(jìn)一步加大。
對(duì)于這些累累碩果，朱正綱更感謝整個(gè)科研團(tuán)隊(duì)的貢獻(xiàn)，在瑞金醫(yī)院胃癌的團(tuán)隊(duì)中，新一代的科研人員如傅國(guó)暉、劉炳亞、于穎彥、燕敏等已成為中堅(jiān)骨干，更有一大批青年醫(yī)務(wù)人員與研究生承擔(dān)著研究一線的工作。從16000個(gè)蛋白中找出7個(gè)標(biāo)志物組合、從小樣本升級(jí)到大樣本就要花好幾年，面對(duì)如此巨大的工作量，“一個(gè)人的力量是很難完成的”，靠的是一支強(qiáng)大的科研團(tuán)隊(duì)。這條漫長(zhǎng)的胃癌科研路，是一批科研人員寂寞的征程。
“沒(méi)有一個(gè)科研人員能夠在舒舒服服中做出成果。”朱正綱斬釘截鐵，在他的科研隊(duì)伍里，研究員們白天忙著在實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)，晚上留出時(shí)間翻閱文獻(xiàn)查找資料，沒(méi)有休假，長(zhǎng)年累月一心撲在科研上，電視娛樂(lè)更是“奢侈品”。同時(shí)，朱正綱把握大方向，重協(xié)作，寬容失敗、鼓勵(lì)創(chuàng)新，不搞硬性指標(biāo)，為整個(gè)團(tuán)隊(duì)營(yíng)造了良好的科研氛圍。
重科研、重臨床，在朱正綱院長(zhǎng)的帶領(lǐng)下，一股“貼近臨床搞科研”的務(wù)實(shí)勤懇的科研之風(fēng)在瑞金醫(yī)院悄然形成。在一項(xiàng)國(guó)際評(píng)比中，瑞金醫(yī)院被評(píng)為“中國(guó)最具科研實(shí)力的兩所醫(yī)院之一”。
“做科學(xué)不能急功近利，必須耐得住寂寞，守得住清貧”，回憶起自己的科研歷程，朱正綱不由感慨。80年代中后期，為條件所迫，朱正綱從后勤到試驗(yàn)全都自己包辦了：飼養(yǎng)動(dòng)物、打掃實(shí)驗(yàn)室、自己合成研究所需致癌藥物。一次做大白鼠試驗(yàn)過(guò)程中，朱正綱被動(dòng)物病毒所感染，險(xiǎn)些喪命，“憑著一股勁就熬過(guò)來(lái)了”。
這么多年打拼，不容易。”朱正綱略顯傷感，隨即又目光炯炯，意氣風(fēng)發(fā)，“現(xiàn)在獲獎(jiǎng)的項(xiàng)目只是階段性的成果，要把這些成果應(yīng)用于臨床仍有大量工作要做，需要和其他機(jī)構(gòu)、醫(yī)院合作。標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化尚須時(shí)日。但我們這項(xiàng)工作的科學(xué)意義非凡，它為我們?cè)\斷、治療胃癌提供了一種新的理念、發(fā)展趨勢(shì)。”
“我從進(jìn)入瑞金醫(yī)院起，前輩總是教誨，做醫(yī)生不能滿足于會(huì)看病、做‘開(kāi)刀匠’，或者跟著國(guó)外的治療思路走，而是要迎難而上，自主尋求解決之道”，朱正綱篤定不移，字字鏗鏘。
在這條自主創(chuàng)新解決之道上，是朱正綱寂寞而又篤定的步伐。
